Российские ученые нашли способ вернуть зрение при наследственных болезнях глаз
Российские исследователи из Университета «Сириус» представили технологию, которая может стать основой для новых методов генной терапии наследственных болезней глаз. Она решает одну из главных проблем этой области — невозможность доставить в клетки слишком большие гены, ответственные за развитие ретинопатий и других тяжелых патологий.
Ученые предложили оригинальный подход: собирать терапевтические белки прямо внутри клетки. Для этого они разделяют крупный ген на две части и помещают их в безопасные аденоассоциированные вирусы (AAV), которые используются в генной терапии как надёжные «транспортеры». Попав в клетку, фрагменты соединяются в единый белок с помощью интеинов — особых молекул, участвующих в природном процессе белкового сплайсинга. В результате формируется полноценный рабочий белок, который способен компенсировать генетический дефект.
Такой способ позволяет обойти физические ограничения AAV-векторов и дает шанс лечить заболевания, ранее считавшиеся неизлечимыми, — от наследственных ретинопатий до миодистрофии Дюшенна и наследственной глухоты. Эффективность метода была проверена в серии экспериментов. Сначала ученые испытали его на модельном белке GFP, который светится при успешной сборке. После разделения на две части и доставки в клетки эпителия сетчатки исследователям удалось собрать белок заново и достичь эффективности более 70%.
Затем команда совместно с коллегами из НИУ ВШЭ провела молекулярное моделирование и внесла изменения в структуру интеинов, что позволило увеличить эффективность сборки до 80% и ускорить реакцию в полтора раза. Технология успешно заработала как в человеческих, так и в мышиных клетках, что подтверждает универсальность подхода. Сейчас на ее основе создан прототип препарата для терапии болезни Штаргардта — одной из наиболее распространенных форм наследственной макулодистрофии. В ходе экспериментов на животных ген был доставлен в фоторецепторы.
