Ученые нашли способ повысить эффективность терапии острого миелоидного лейкоза
Молекулярные биологи из Бейлоровского медицинского колледжа (США) выяснили, почему некоторые формы острого миелоидного лейкоза устойчивы к химиотерапии. Причиной оказалась повышенная активность гена GPX4, который блокирует запуск одной из программ самоуничтожения в опухолевых клетках. Это открытие, по словам ученых, поможет создать новые классы лекарств от данного заболевания.
Как сообщила пресс-служба вуза, мутации в гене FLT3, часто возникающие при остром миелоидном лейкозе, ведут к активации гена GPX4. Этот ген отвечает за выработку фермента, который помогает клеткам подавлять чрезмерное окисление жировых молекул. Подавление работы этого фермента приводит к быстрой деградации липидов и запуску ферроптоза — одной из программ самоуничтожения клеток.
Исследователи совершили открытие при изучении механизмов гибели клеток лейкоза под действием химиотерапии, нацеленной на подавление гена FLT3. Ранее считалось, что этот ген помогает опухолевым клеткам выживать, подавляя апоптоз — другую форму запрограммированной клеточной гибели. Однако эксперименты на культурах клеток, мышах и анализ активности генов у пациентов показали, что подавление FLT3 убивает раковые клетки двумя путями: через апоптоз и ферроптоз. При некоторых мутациях ферроптоз не срабатывает из-за усиленной работы GPX4, что объясняет устойчивость к таким препаратам, как гилретиниб.
Авторы исследования полагают, что эффективность терапии возрастет, если одновременно блокировать GPX4 и снизить уровень витамина Е, который подавляет ферроптоз. Новый подход может помочь пациентам с мутантными формами FLT3. Острый миелоидный лейкоз — одна из самых агрессивных форм рака крови: по данным китайских медиков, ежегодно выявляется около 144 тыс. случаев, а с 1990 года заболеваемость удвоилась. Пятилетний порог выживаемости преодолевают менее трети больных.
